Voltaren Gel

MISES EN GARDE

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Evénements thrombotiques cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2, d’une durée allant jusqu’à trois ans, ont montré un risque accru d’événements thrombotiques cardiovasculaires (CV) graves, y compris l’infarctus du myocarde (IM) et l’accident vasculaire cérébral (AVC), qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n’est pas certain que le risque d’événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L’augmentation relative du nombre d’événements thrombotiques CV graves par rapport aux valeurs de base, conférée par l’utilisation d’AINS, semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d’une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus avaient une incidence absolue plus élevée d’événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de base plus élevé. Certaines études d’observation ont montré que ce risque accru d’événements thrombotiques CV graves commençait dès les premières semaines de traitement. L’augmentation du risque thrombotique CV a été observée de manière plus constante à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d’un événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs à l’apparition de tels événements, pendant toute la durée du traitement, même en l’absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes d’événements CV graves et des mesures à prendre s’ils surviennent.

Il n’existe aucune preuve cohérente que l’utilisation simultanée d’aspirine atténue le risque accru d’événements thrombotiques CV graves associés à l’utilisation d’AINS. L’utilisation concomitante d’aspirine et d’un AINS, tel que le diclofénac, augmente le risque d’événements gastro-intestinaux (GI) graves.

Situation après un pontage aorto-coronarien (PAC)

Deux grands essais cliniques contrôlés d’un AINS sélectif de la COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 jours suivant un PAC ont trouvé une incidence accrue d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre d’un CABG .

Patients post-IAM

Des études d’observation menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par AINS dans la période post-IAM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès liés au CV et de mortalité toutes causes confondues dès la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l’incidence des décès au cours de la première année post-IAM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS, contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année post-IAM, l’augmentation du risque relatif de décès chez les utilisateurs d’AINS a persisté pendant au moins les quatre années de suivi suivantes.

Évitez l’utilisation de VOLTAREN GEL chez les patients ayant subi un IM récent, à moins que les avantages ne soient censés l’emporter sur le risque d’événements thrombotiques CV récurrents. Si VOLTAREN GEL est utilisé chez des patients ayant subi un IM récent, surveiller les patients pour détecter des signes d’ischémie cardiaque.

Saignement, ulcération et perforation gastro-intestinaux

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, un saignement, une ulcération et une perforation de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes annonciateurs, chez les patients traités par AINS. Seul un patient sur cinq qui développe un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères du tube digestif supérieur, des saignements importants ou des perforations causés par les AINS sont survenus chez environ 1 % des patients traités pendant 3 à 6 mois, et chez environ 2 à 4 % des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement par AINS à court terme n’est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement, d’ulcération et de perforation GI

Les patients ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénal et/ou de saignement GI qui utilisaient des AINS avaient un risque plus de 10 fois supérieur de développer un saignement GI par rapport aux patients ne présentant pas ces facteurs de risque. D’autres facteurs augmentent le risque d’hémorragie gastro-intestinale chez les patients traités par AINS, notamment la durée prolongée du traitement par AINS, l’utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d’aspirine, d’anticoagulants ou d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d’alcool, l’âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de post-commercialisation d’événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. En outre, les patients souffrant d’une maladie hépatique avancée et/ou d’une coagulopathie présentent un risque accru de saignement GI.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS
  • Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
  • Éviter l’administration de plus d’un AINS à la fois.
  • Éviter l’utilisation chez les patients à risque plus élevé, à moins que les avantages ne soient censés l’emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que pour ceux qui présentent des saignements GI actifs, envisager des traitements alternatifs autres que les AINS.
  • Rester attentif aux signes et symptômes d’ulcération et de saignement GI pendant le traitement par AINS.
  • Si un événement indésirable GI grave est suspecté, entreprendre rapidement une évaluation et un traitement, et interrompre VOLTAREN GEL jusqu’à ce qu’un événement indésirable GI grave soit exclu.
  • Dans le cadre d’une utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller plus étroitement les patients pour détecter des signes de saignement GI .

Hépatotoxicité

Dans les essais cliniques, de produits oraux contenant du diclofénac, des élévations significatives (c’est-à-dire plus de 3 fois la LSN) de l’AST (SGOT) ont été observées chez environ 2 % des quelque 5 700 patients à un moment donné du traitement par le diclofénac (l’ALT n’a pas été mesurée dans toutes les études).

Dans un vaste essai contrôlé en ouvert portant sur 3 700 patients traités par diclofénac sodique oral pendant 2 à 6 mois, les patients ont été contrôlés une première fois à 8 semaines et 1 200 patients ont été contrôlés à nouveau à 24 semaines. Des élévations significatives de l’ALT et/ou de l’AST sont survenues chez environ 4 % des 3 700 patients et comprenaient des élévations marquées (supérieures à 8 fois la LSN) chez environ 1 % des 3 700 patients. Dans cette étude ouverte, une incidence plus élevée d’élévations marginales (moins de 3 fois la limite supérieure de la normale), modérées (3 à 8 fois la limite supérieure de la normale) et marquées (plus de 8 fois la limite supérieure de la normale) de l’ALT ou de l’AST a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport aux autres AINS. Les élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints d’arthrose que chez ceux atteints de polyarthrite rhumatoïde.

La quasi-totalité des élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques. Des tests anormaux sont apparus au cours des 2 premiers mois de traitement par le diclofénac chez 42 des 51 patients de tous les essais qui ont développé des élévations marquées des transaminases.

Dans les rapports de post-commercialisation, des cas d’hépatotoxicité induite par le médicament ont été rapportés au cours du premier mois, et dans certains cas, des 2 premiers mois de traitement, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par le diclofénac. La surveillance post-commercialisation a rapporté des cas de réactions hépatiques sévères, incluant une nécrose hépatique, un ictère, une hépatite fulminante avec et sans ictère, et une insuffisance hépatique. Certains de ces cas rapportés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude rétrospective européenne basée sur la population et contrôlée par cas, 10 cas de lésions hépatiques médicamenteuses associées au diclofénac avec une utilisation actuelle par rapport à une non-utilisation du diclofénac ont été associés à un odds ratio ajusté statistiquement significatif de 4 fois les lésions hépatiques. Dans cette étude particulière, basée sur un nombre global de 10 cas de lésions hépatiques associées au diclofénac, le rapport de cotes ajusté augmentait encore avec le sexe féminin, des doses de 150 mg ou plus, et une durée d’utilisation de plus de 90 jours.

Les médecins devraient mesurer les transaminases au départ et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme avec le diclofénac, car une hépatotoxicité grave peut se développer sans un prodrome de symptômes distinctifs. On ne connaît pas le moment optimal pour effectuer le premier dosage des transaminases et les suivants. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences de post-commercialisation, les transaminases doivent être contrôlées dans les 4 à 8 semaines suivant l’initiation du traitement par le diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment au cours du traitement par le diclofénac.

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s’aggravent, si des signes cliniques et/ou des symptômes compatibles avec une maladie hépatique apparaissent, ou si des manifestations systémiques apparaissent (par ex, éosinophilie, éruption cutanée, douleur abdominale, diarrhée, urine foncée, etc.), VOLTAREN GEL doit être interrompu immédiatement.

Informer les patients des signes et symptômes d’avertissement de l’hépatotoxicité (par exemple, nausée, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes de type  » grippe « ). Si des signes et des symptômes cliniques correspondant à une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, etc.), cessez immédiatement de prendre VOLTAREN GEL et effectuez une évaluation clinique du patient.

Pour minimiser le risque potentiel d’un événement indésirable lié au foie chez les patients traités avec VOLTAREN GEL, utilisez la dose efficace la plus faible pendant la plus courte durée possible. Faites preuve de prudence lorsque vous prescrivez VOLTAREN GEL avec des médicaments concomitants connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple, l’acétaminophène, les antibiotiques, les antiépileptiques).

Hypertension

Les AINS, y compris VOLTAREN GEL, peuvent entraîner une nouvelle apparition de l’hypertension ou une aggravation de l’hypertension préexistante, l’une ou l’autre pouvant contribuer à l’augmentation de l’incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l’anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lorsqu’ils prennent des AINS .

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l’initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Infarctus et œdèmes

La méta-analyse des essais contrôlés randomisés de la Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration a démontré une augmentation d’environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par les COX-2 sélectifs et les AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois portant sur des patients souffrant d’insuffisance cardiaque, l’utilisation d’AINS a augmenté le risque d’infarctus, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention d’eau et des œdèmes ont été observés chez certains patients traités par AINS. L’utilisation du diclofénac peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l’ECA ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine ) .

Évitez l’utilisation de VOLTAREN GEL chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque sévère, à moins que les avantages ne soient censés dépasser le risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque. Si VOLTAREN GEL est utilisé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L’administration à long terme d’AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d’autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l’administration d’un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du débit sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus exposés à cette réaction sont ceux qui présentent une altération de la fonction rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA ou des ARA, et les personnes âgées. L’arrêt du traitement AINS est généralement suivi d’un rétablissement à l’état antérieur au traitement.

On ne dispose d’aucune information provenant d’études cliniques contrôlées concernant l’utilisation du GEL VOLTAREN chez les patients atteints d’une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de VOLTAREN GEL peuvent accélérer la progression du dysfonctionnement rénal chez les patients présentant une maladie rénale préexistante.

Corriger le statut volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant d’initier VOLTAREN GEL. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie pendant l’utilisation de VOLTAREN GEL . Évitez d’utiliser VOLTAREN GEL chez les patients souffrant d’une maladie rénale avancée, à moins que l’on s’attende à ce que les avantages l’emportent sur le risque d’aggravation de la fonction rénale. Si VOLTAREN GEL est utilisé chez des patients atteints d’une maladie rénale avancée, surveillez les patients pour détecter les signes d’aggravation de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration de potassium sérique, y compris l’hyperkaliémie, ont été signalées lors de l’utilisation d’AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients présentant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d’hyporéninémie-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactoïdes

Le diclofénac a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients présentant ou non une hypersensibilité connue au diclofénac et chez des patients présentant un asthme sensible à l’aspirine .

Demandez de l’aide d’urgence si une réaction anaphylactique se produit.

Exacerbation de l’asthme liée à la sensibilité à l’aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut présenter un asthme sensible à l’aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée de polypes nasaux ; un bronchospasme sévère, potentiellement mortel ; et/ou une intolérance à l’aspirine et aux autres AINS. Étant donné qu’une réactivité croisée entre l’aspirine et d’autres AINS a été signalée chez de tels patients sensibles à l’aspirine, le GEL VOLTAREN est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l’aspirine. Lorsque VOLTAREN GEL est utilisé chez des patients souffrant d’asthme préexistant (sans sensibilité connue à l’aspirine), surveillez les patients pour déceler tout changement dans les signes et symptômes de l’asthme.

Réactions cutanées graves

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer des réactions indésirables cutanées graves telles que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuvent être fatales. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informez les patients des signes et symptômes des réactions cutanées graves, et de cesser l’utilisation du GEL VOLTAREN à la première apparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. VOLTAREN GEL est contre-indiqué chez les patients ayant déjà eu des réactions cutanées graves aux AINS .

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

Le diclofénac peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l’utilisation des AINS, y compris VOLTAREN GEL, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre) .

Toxicité hématologique

Une anémie est survenue chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou brute, à une rétention de liquide ou à un effet incomplètement décrit sur l’érythropoïèse. Si un patient traité avec VOLTAREN GEL présente des signes ou des symptômes d’anémie, il faut surveiller le taux d’hémoglobine ou l’hématocrite.

Les AINS, y compris VOLTAREN GEL, peuvent augmenter le risque d’événements hémorragiques. Des conditions de comorbidité telles que des troubles de la coagulation, l’utilisation concomitante de warfarine, d’autres anticoagulants, d’agents antiplaquettaires (par exemple, l’aspirine), d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour des signes de saignement .

Masquage de l’inflammation et de la fièvre

L’activité pharmacologique de VOLTAREN GEL dans la réduction de l’inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l’utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance biologique

Parce que des hémorragies gastro-intestinales graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ou signes avant-coureurs, envisagez de surveiller les patients sous traitement AINS à long terme avec une NFS et un profil chimique périodiquement .

Exposition au soleil

Les patients doivent minimiser ou éviter l’exposition au soleil naturel ou artificiel sur les zones traitées, car des études menées sur des animaux ont indiqué que le traitement topique au diclofénac entraînait une apparition plus précoce des tumeurs cutanées induites par les rayons ultraviolets. Les effets potentiels du GEL VOLTAREN sur la réponse de la peau aux dommages causés par les rayons ultraviolets chez les humains ne sont pas connus.

Exposition oculaire

Le contact du GEL VOLTAREN avec les yeux et les muqueuses, bien que non étudié, doit être évité. Les patients doivent être informés qu’en cas de contact avec les yeux, ils doivent immédiatement rincer l’œil avec de l’eau ou une solution saline et consulter un médecin si l’irritation persiste pendant plus d’une heure.

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens oraux

L’utilisation concomitante d’AINS oraux et topiques peut entraîner un taux plus élevé d’hémorragies, des anomalies plus fréquentes de la créatinine, de l’urée et de l’hémoglobine. N’utilisez pas de traitement combiné avec VOLTAREN GEL et un AINS oral, à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques.

Information sur le conseil au patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage pour le patient approuvé par la FDA (Guide du médicament et mode d’emploi) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Les patients, les familles ou leurs soignants doivent être informés des informations suivantes avant d’initier le traitement par VOLTAREN GEL et périodiquement au cours du traitement en cours.

Evénements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d’être attentifs aux symptômes d’événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l’essoufflement, la faiblesse ou les troubles de l’élocution, et de signaler immédiatement l’un de ces symptômes à leur prestataire de soins de santé .

Saignement, ulcération et perforation gastro-intestinaux

Conseiller aux patients de signaler à leur professionnel de santé les symptômes d’ulcérations et de saignements, notamment les douleurs épigastriques, la dyspepsie, le méléna et l’hématémèse. Dans le cadre d’une utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de saignement gastro-intestinal et des signes et symptômes de ce saignement .

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes et symptômes d’alerte de l’hépatotoxicité (par exemple, nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, ictère, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes  » pseudo-grippaux « ). Si ceux-ci surviennent, indiquer aux patients d’arrêter VOLTAREN GEL et de chercher un traitement médical immédiat .

Infarctus et œdème

Conseiller aux patients d’être attentifs aux symptômes d’insuffisance cardiaque congestive, y compris l’essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l’œdème, et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes surviennent .

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d’une réaction anaphylactique (ex, difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Indiquez aux patients qu’ils doivent chercher une aide d’urgence immédiate si ceux-ci se produisent .

Réactions cutanées graves

Indiquez aux patients d’arrêter immédiatement le VOLTAREN GEL s’ils développent tout type d’éruption cutanée et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible .

Fertilité féminine

Avertissez les femmes en âge de procréer qui désirent une grossesse que les AINS, y compris VOLTAREN GEL, peuvent être associés à un retard réversible de l’ovulation .

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes qu’elles doivent éviter l’utilisation de VOLTAREN GEL et d’autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel du fœtus .

Éviter l’utilisation concomitante d’AINS

Informer les patients que l’utilisation concomitante de VOLTAREN GEL avec d’autres AINS ou salicylés (ex, diflunisal, salsalate) n’est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et d’une augmentation faible ou nulle de l’efficacité . Alerter les patients que les AINS peuvent être présents dans les médicaments  » en vente libre  » pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l’insomnie.

Utilisation des AINS et de l’aspirine à faible dose

Informer les patients de ne pas utiliser l’aspirine à faible dose en concomitance avec VOLTAREN GEL jusqu’à ce qu’ils en parlent à leur fournisseur de soins de santé .

Exposition oculaire

Instruire les patients pour qu’ils évitent tout contact de VOLTAREN GEL avec les yeux et les muqueuses, bien que cela n’ait pas été étudié. Informez les patients qu’en cas de contact avec les yeux, rincez immédiatement l’œil avec de l’eau ou une solution saline et consultez un médecin si l’irritation persiste pendant plus d’une heure.

Instructions particulières pour l’application

Instruisez les patients sur la façon d’utiliser la carte de dosage pour mesurer la bonne dose de VOLTAREN GEL à appliquer. Si le patient perd sa carte de dosage, lui indiquer qu’il peut appeler le 1-855-297-3031 pour demander une carte de dosage de remplacement ou demander une nouvelle carte de dosage à son pharmacien.

Instruire les patients sur la façon de mesurer correctement la dose de 2,25 pouces (2 g) ou la dose de 4,5 pouces (4 g) en attendant une carte de dosage de remplacement .

Instruire les patients de ne pas appliquer VOLTAREN GEL sur des plaies cutanées ouvertes, des infections, des inflammations ou des dermatites exfoliatives, car cela peut affecter l’absorption et la tolérance du médicament.

Instruire les patients d’éviter l’utilisation concomitante de VOLTAREN GEL avec d’autres produits topiques, y compris les écrans solaires, les cosmétiques, les lotions, les hydratants et les insectifuges. L’utilisation concomitante peut entraîner des réactions cutanées ou modifier l’absorption du GEL VOLTAREN.

Instruire les patients à minimiser ou à éviter l’exposition des zones traitées à la lumière naturelle ou artificielle du soleil .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité chez des souris et des rats auxquels on a administré du diclofénac sodique comme constituant alimentaire pendant 2 ans à des doses allant jusqu’à 2 mg/kg/jour (environ 0.5 et 1 fois, respectivement, la dose topique maximale recommandée chez l’homme de VOLTAREN GEL sur la base d’une comparaison de la biodisponibilité et de la surface corporelle (BSA)) n’ont entraîné aucune augmentation significative de l’incidence des tumeurs.

Dans une étude de cancérogénicité cutanée menée chez des souris albinos, des applications topiques quotidiennes d’un produit de gel de diclofénac sodique pendant deux ans à des concentrations allant jusqu’à 0.035% de diclofénac sodique (une concentration de diclofénac sodique 29 fois inférieure à celle présente dans VOLTAREN GEL) n’ont pas augmenté l’incidence des néoplasmes.

Dans une étude de photocancérogénicité menée sur des souris glabres, l’application topique d’un produit de gel de diclofénac sodique à des doses allant jusqu’à 0.035% de diclofénac sodique (une concentration de diclofénac sodique 29 fois plus faible que celle présente dans VOLTAREN GEL) a entraîné un délai médian d’apparition des tumeurs plus précoce.

Mutagenèse

Le diclofénac n’était pas mutagène ou clastogène dans une batterie de tests de génotoxicité qui comprenait le test de mutation inverse bactérienne, le test de mutation ponctuelle de lymphome de souris in vitro, les études d’aberration chromosomique dans les cellules ovariennes de hamster chinois in vitro et le test d’aberration chromosomique de cellules de moelle osseuse in vivo chez le rat.

Impact sur la fertilité

Le diclofénac n’a pas affecté la fertilité des mâles ou des femelles chez les rats à des doses allant jusqu’à 4 mg/kg/jour (environ 2 fois plus que la dose topique maximale humaine de VOLTAREN GEL sur la base de la biodisponibilité et de la comparaison des BSA).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse de catégorie C avant 30 semaines de gestation ; catégorie D à partir de 30 semaines de gestation

Résumé des risques

L’utilisation d’AINS, y compris VOLTAREN GEL, pendant le troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel du fœtus. Évitez l’utilisation d’AINS, y compris VOLTAREN GEL, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées de VOLTAREN GEL chez les femmes enceintes. Les études humaines et animales indiquent que le diclofénac traverse le placenta. Les données provenant d’études d’observation concernant les risques potentiels pour l’embryon et le fœtus de l’utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale américaine, toutes les grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de l’exposition au médicament, ont un taux de fond de 2 à 4 % pour les malformations majeures et de 15 à 20 % pour les pertes de grossesse. Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de tératogénicité n’a été observée chez les souris, les rats ou les lapins auxquels on a administré du diclofénac pendant la période d’organogenèse à des doses allant jusqu’à environ 5, 5 et 10 fois, respectivement, la dose topique maximale recommandée de VOLTAREN GEL, malgré la présence de toxicité maternelle et fœtale à ces doses . Selon des données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l’endomètre, l’implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, tels que le diclofénac, a entraîné une augmentation des pertes avant et après l’implantation.

Considérations cliniques

L’accouchement

Il n’existe aucune étude sur les effets du GEL VOLTAREN pendant le travail ou l’accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le diclofénac, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent un retard de la parturition et augmentent l’incidence de la mortinatalité.

Données

Données animales

Les études sur la reproduction et le développement chez l’animal ont démontré que l’administration de diclofénac sodique pendant l’organogenèse n’a pas produit de tératogénicité malgré l’induction d’une toxicité maternelle et d’une toxicité fœtale chez les souris à des doses orales allant jusqu’à 20 mg/kg/jour (environ 5 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de VOLTAREN GEL sur la base d’une comparaison de la biodisponibilité et de la surface corporelle (BSA)), et chez les rats et les lapins à des doses orales allant jusqu’à 10 mg/kg/jour (environ 5 et 10 fois la MRHD sur la base de la biodisponibilité et de la comparaison de la surface corporelle).

Dans une étude dans laquelle des rates gestantes ont reçu par voie orale 2 ou 4 mg/kg de diclofénac (environ 1 et 2 fois la MRHD sur la base de la biodisponibilité et de la comparaison des BSA) du 15ème jour de gestation au 21ème jour de lactation, une toxicité maternelle significative (péritonite, mortalité) a été observée. Ces doses toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, une gestation prolongée, une réduction du poids et de la croissance des fœtus et une réduction de leur survie.

Lactation

Résumé des risques

Selon les données disponibles, le diclofénac peut être présent dans le lait maternel. Les avantages de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour le CATAFLAM et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité provenant du CATAFLAM ou de l’état maternel sous-jacent.

Données

Une femme traitée par voie orale avec un sel de diclofénac, 150 mg/jour, avait un taux de diclofénac dans le lait de 100 μg/L, ce qui équivaut à une dose pour nourrisson d’environ 0,03 mg/kg/jour. Le diclofénac n’était pas détectable dans le lait maternel chez 12 femmes utilisant le diclofénac (après soit 100 mg/jour par voie orale pendant 7 jours, soit une dose unique de 50 mg administrée par voie intramusculaire dans le post-partum immédiat).

Femmes et hommes en âge de procréer

Infertilité

Femmes

Selon le mécanisme d’action, l’utilisation d’AINS à médiation prostaglandine, y compris VOLTAREN GEL, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, ce qui a été associé à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par les prostaglandines, nécessaire à l’ovulation. De petites études menées chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible de l’ovulation. Envisager le retrait des AINS, y compris VOLTAREN GEL, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l’objet d’une investigation de l’infertilité.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés, comparés aux patients plus jeunes, présentent un risque plus élevé d’effets indésirables graves cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux associés aux AINS. Si le bénéfice anticipé pour le patient âgé l’emporte sur ces risques potentiels, commencez la posologie à l’extrémité inférieure de la gamme de dosage et surveillez les patients pour les effets indésirables .

Sur le nombre total de sujets traités avec VOLTAREN GEL dans les études cliniques, 498 étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale d’efficacité ou d’innocuité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité à l’effet des AINS chez certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Le diclofénac, comme tout AINS, est connu pour être excrété en grande partie par le rein, et le risque de réactions toxiques à VOLTAREN GEL peut être plus élevé chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Les patients âgés étant plus susceptibles d’avoir une fonction rénale diminuée, il convient d’être prudent lors de l’utilisation de VOLTAREN GEL chez les personnes âgées, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

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