希少疾病とアフリカ系アメリカ人

希少疾病とアフリカ系アメリカ人

米国国立衛生研究所希少疾病室では、希少疾病を、米国内で罹患者数が20万人未満のものと定義しています1。

希少疾患の中には、鎌状赤血球貧血、サルコイドーシス、ループスなどのよく知られた疾患や、サラセミア、遺伝性ATTRアミロイドーシスなどのあまり知られていない疾患もありますが、アフリカ系アメリカ人では他の集団よりも高い頻度で発生しています3,4,5

なぜ特定の民族で希少疾患がよく見られるのでしょうか。 鎌状赤血球貧血、サラセミア、hATTRアミロイドーシスなどの遺伝子疾患の中には、特定の地域に祖先を持つ人に発症しやすいものがあります3,4,5。 このような共通の遺伝子の一つに病気の原因となる変異が含まれていると、特定の遺伝子疾患がその集団でより頻繁に見られるようになる可能性があります6

ループスのように集団を超えて発症する可能性のある疾患では、病気の発症リスク、症状の重さ、死亡率に大きな格差があります。 3

アフリカ系アメリカ人に最も多い血液疾患である鎌状赤血球貧血は、遺伝性の貧血であり、健康な赤血球が十分になく、全身に十分な酸素を運ぶことができない状態です7 。通常、赤血球は柔軟で丸い形をしており、血管内を容易に移動することができます。 通常、赤血球は柔軟で丸い形をしており、血管内を容易に移動することができます。 鎌状赤血球貧血では、赤血球が硬く、粘り気があり、鎌状になります。 鎌状赤血球貧血の症状としては、貧血、疼痛、感染症の繰り返し、手足のむくみ、視力障害などが挙げられます。 鎌状赤血球貧血の合併症には、脳卒中、臓器障害、失明などがあります。 鎌状赤血球の遺伝子は、常染色体劣性遺伝と呼ばれる遺伝パターンで世代を超えて受け継がれます。つまり、子供が影響を受けるためには、母親と父親の両方が欠陥のある形の遺伝子を受け継がなければなりません。

サラセミアは、ヘモグロビン(全身に酸素を運ぶ赤血球中の物質)を作る細胞のDNAに変異が生じることで起こる血液疾患です5。これらの変異は、健康な赤血球の正常な産生を妨げ、疲労感、衰弱、青白いまたは黄色がかった皮膚、顔面骨の変形などの多くの症状を引き起こします。 貧血の合併症としては、鉄分の過剰摂取、感染症、うっ血性心不全や不整脈などの心臓疾患などがあります。 貧血のタイプは、両親から受け継いだ遺伝子の変異の数と、その変異がヘモグロビン分子のどの部分に影響を与えているかによって決まります。 サルコイドーシスは、肉芽腫と呼ばれる小さな炎症細胞の集合体が体のさまざまな部位にできる病気で、主に肺やリンパ節のほか、目や皮膚にも影響を及ぼすことがあります。 誰もがサルコイドーシスと診断される可能性がありますが、アフリカ系アメリカ人は他の人種に比べて発症率が高いと言われています。 ほとんどの人は、サルコイドーシスが後遺症を残すことなく自然に治癒します。 しかし、中には、呼吸困難、腎不全、眼の炎症、心臓の異常など、長期にわたる問題を引き起こす人もいます。 また、サルコイドーシスの家族歴があると、発症する可能性が高くなります。8

ループスは、体の免疫システムが自分の組織や臓器を攻撃することで起こる自己免疫疾患です。9 ループスによる炎症は、関節、皮膚、腎臓、血液細胞、脳、心臓、肺など、さまざまな体のシステムに影響を及ぼします。 症状が他の病気と類似していることが多いため、診断が難しい病気です。 最も一般的な兆候は、疲労感、発熱、関節の痛みやこわばり、頬や鼻梁を覆う顔面の蝶形の発疹、日光に当たると悪化する皮膚の病変、寒さに当たると白くなったり青くなったりする手足の指、息切れ、胸の痛み、ドライアイ、頭痛、混乱、記憶喪失などです。 ループスのほとんどの患者さんは、症状が悪化した後、しばらくして改善したり消えたりする「フレア」と呼ばれるエピソードを特徴とする軽症のケースですが、この病気の特徴である炎症は、腎不全、脳卒中、心血管疾患、さらには死など、より深刻な合併症を引き起こす可能性があります。 Lupusは、おそらく遺伝と環境が組み合わさって発症すると考えられています。9

遺伝性ATTR(hATTR)アミロイドーシスは、TTR遺伝子の突然変異または変化によって引き起こされます。 この遺伝子の変化は、トランスサイレチン(TTR)と呼ばれるタンパク質の機能に影響を与えます。 この異常により、タンパク質が凝集して神経系、心臓系、消化器系に沈着し、手足の痺れやしびれ、心不全の症状、消化障害などの重篤な病気の症状が現れます11。 アフリカ系アメリカ人の約4%が、Val122Ile変異と呼ばれるTTR遺伝子の一般的なタイプの変異を持っていると推定されています5。 hATTRアミロイドーシスは、常染色体優性遺伝で親から子へと受け継がれます。誰もがTTR遺伝子を2つ持ち、それぞれの親から受け継いでいます。 常染色体優性遺伝の場合、子供は50%の確率でその遺伝子を受け継ぐことになります。

「黒人歴史月間」の期間中、Black Health Mattersはアルナイラム社と共同で、「hATTRアミロイドーシスを理解する」シリーズでhATTRアミロイドーシスを取り上げます。 hATTRアミロイドーシスに関する詳しい情報は、アルナイラム社のhATTRbridge.comをご覧ください。 “Rare Diseases FAQ”. 国立ヒトゲノム研究機関. 10 Jan 2020, https://www.genome.gov/FAQ/Rare-Diseases. アクセスは2020年2月です。

2 United States Census Bureau. U.S. and World Population Clock. https://www.census.gov/popclock/. Accessed February 2020.

3 National Institute of Health. “National Institutes of Health FY 2000 – National Center on Minority Health and Health Disparities (NCMHD) – Office of Rare Diseases “の希少疾患・条件研究活動に関する年次報告書。 Genetic and Rare Diseases Information Center, U.S. Department of Health and Human Services, 27 Jan. 2005, https://rarediseases.info.nih.gov/asp/html/reports/fy2000/ncmhd.html. Accessed February 2020.

4 Ando et al. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.

5 Mayo Clinic Staff. “Thalassemia”. Mayo Clinic, Mayo Foundation for Medical Education and Research, 22 Nov. 2019, www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thalassemia/symptoms-causes/syc-20354995. Accessed February 2020.

6 National Institutes of Health. “Why are some genetic conditions are more common in particular ethnic groups?” U.S. National Library of Medicine. 11 Feb 2020, https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/ethnicgroup. Accessed February 2020.

7 Mayo Clinic Staff. “鎌状赤血球貧血” Mayo Clinic, Mayo Foundation for Medical Education and Research, 30 Jan. 2020, www.mayoclinic.org/diseases-conditions/sickle-cell-anemia/symptoms-causes/syc-20355876. Accessed February 2020.

10 Adams D, Coelho T, Obici L, et al. Neurology. 2015;85(8):675-682.

11 Shin et al. Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733-748.

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