Voltaren Gel

Avisos

Incluído como parte da secção PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Eventos Trombóticos Cardíacos

Testes clínicos de vários AINE selectivos e não selectivos COX-2 de até três anos de duração mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo enfarte do miocárdio (IM) e AVC, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco de eventos trombóticos do CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos graves do CV em relação à linha de base conferida pela utilização de AINE parece ser semelhante naqueles com e sem doença conhecida do CV ou factores de risco de doença do CV. Contudo, os doentes com doença conhecida do CV ou factores de risco tiveram uma maior incidência absoluta de excesso de eventos trombóticos graves do CV, devido à sua maior taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais constataram que este aumento do risco de eventos trombóticos graves do CV começou logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico do CV foi observado de forma mais consistente em doses mais elevadas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em doentes tratados com AINE, utilizar a dose eficaz mais baixa durante a duração mais curta possível. Os médicos e pacientes devem permanecer alerta para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas de CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e as medidas a tomar caso ocorram.

Não há provas consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenua o aumento do risco de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso simultâneo de aspirina e de um AINE, como o diclofenaco, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI) .

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery

Dois ensaios clínicos grandes e controlados de um AINE selectivo COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após a cirurgia de revascularização do miocárdio encontraram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e de acidente vascular cerebral. Os AINE estão contra-indicados no cenário da CRM .

Pacientes pós-MI

Estudos de observação realizados no Registo Nacional Dinamarquês demonstraram que os pacientes tratados com AINE no período pós-MI estavam em risco acrescido de reinfarto, morte relacionada com o CV, e mortalidade por todas as causas, com início na primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano pós-MI foi de 20 por 100 anos-pessoa em doentes tratados com AINS, em comparação com 12 por 100 anos-pessoa em doentes não expostos a AINS. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano pós-MI, o aumento do risco relativo de morte em utilizadores de AINE persistiu durante pelo menos os quatro anos seguintes de seguimento.

Anular o uso de VOLTAREN GEL em doentes com uma IM recente, a menos que se espere que os benefícios sejam superiores ao risco de eventos trombóticos recorrentes do CV. Se o VOLTAREN GEL for usado em doentes com uma IM recente, monitorizar os doentes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Sangria Gastrointestinal, Ulceração e Perfuração

NSAIDs, incluindo diclofenaco, causam eventos adversos gastrointestinais (GI) graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração, e perfuração do esófago, estômago, intestino delgado, ou intestino grosso, que podem ser fatais. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer em qualquer altura, com ou sem sintomas de aviso, em doentes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso gastrointestinal superior grave na terapia com AINE é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas, ou perfuração causadas por AINE ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2%-4% dos doentes tratados durante um ano. Contudo, mesmo a terapia com AINE a curto prazo não é isenta de risco.

Factores de risco para hemorragia, ulceração e perfuração dos GI

Pacientes com antecedentes de úlcera péptica e/ou hemorragia dos GI que utilizaram AINE tiveram um risco 10 vezes maior de desenvolver uma hemorragia dos GI em comparação com os pacientes sem estes factores de risco. Outros factores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com AINE incluem uma maior duração da terapia com AINE; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes, ou inibidores selectivos da recaptação de serotonina (IRSS); tabagismo; uso de álcool; idade avançada; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos GI fatais ocorreu em doentes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e/ou coagulopatia estão em maior risco de sangramento gastrointestinal.

Estratégias para minimizar os riscos gastrointestinais em pacientes tratados com AINE
  • Utilizar a dose eficaz mais baixa durante a duração mais curta possível.
  • Avitar a administração de mais de um AINE de cada vez.
  • Avitar a utilização em doentes de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco acrescido de hemorragia. Para tais pacientes, bem como para aqueles com hemorragia gastrointestinal activa, considerar terapias alternativas que não AINE.
  • Prinunciar alerta para sinais e sintomas de ulceração e hemorragia gastrointestinal durante a terapia com AINE.
  • Se houver suspeita de um evento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento, e descontinuar o VOLTAREN GEL até que um evento adverso GI grave seja excluído.
  • No âmbito do uso concomitante de aspirina de dose baixa para a profilaxia cardíaca, vigiar mais de perto os doentes para detectar indícios de hemorragia GI.

Hepatotoxicidade

Em ensaios clínicos, de produtos contendo diclofenaco oral, foram observadas elevações significativas (isto é, mais de 3 vezes a ULN) de AST (SGOT) em cerca de 2% de aproximadamente 5.700 pacientes em algum momento durante o tratamento com diclofenaco (ALT não foi medida em todos os estudos).

Num ensaio grande, aberto e controlado de 3.700 pacientes tratados com diclofenaco de sódio oral durante 2-6 meses, os pacientes foram monitorizados primeiro às 8 semanas e 1.200 pacientes foram monitorizados novamente às 24 semanas. Elevações significativas de ALT e/ou AST ocorreram em cerca de 4% de 3.700 pacientes e incluíram elevações marcadas (superiores a 8 vezes a ULN) em cerca de 1% dos 3.700 pacientes. Nesse estudo de rótulo aberto, observou-se uma maior incidência de limite (menos de 3 vezes a ULN), moderada (3-8 vezes a ULN), e elevações marcadas (mais de 8 vezes a ULN) de ALT ou AST em pacientes que receberam diclofenaco quando comparados com outros ASTN. As elevações nas transaminases foram observadas mais frequentemente em doentes com osteoartrite do que naqueles com artrite reumatóide.

A maior parte das elevações significativas nas transaminases foram detectadas antes dos doentes se tornarem sintomáticos. Testes anormais ocorreram durante os primeiros 2 meses de terapia com diclofenaco em 42 dos 51 pacientes em todos os ensaios que desenvolveram elevações marcadas de transaminase.

Em relatórios pós-comercialização, foram relatados casos de hepatotoxicidade induzida por drogas no primeiro mês, e em alguns casos, os primeiros 2 meses de terapia, mas podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com diclofenaco. A vigilância pós-comercialização notificou casos de reacções hepáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia, e falência hepática. Alguns destes casos relatados resultaram em fatalidades ou transplante de fígado.

Num estudo europeu retrospectivo baseado na população, controlado por casos, 10 casos de lesões hepáticas associadas a diclofenaco com uso actual, em comparação com a não utilização de diclofenaco, foram associadas a uma razão de probabilidade ajustada de 4 vezes, estatisticamente significativa, de lesões hepáticas. Neste estudo específico, baseado num número global de 10 casos de lesão hepática associada ao diclofenaco, a razão de probabilidade ajustada aumentou ainda mais com o sexo feminino, doses de 150 mg ou mais, e duração da utilização por mais de 90 dias.

Os médicos devem medir as transaminases na linha de base e periodicamente nos doentes que recebem terapia a longo prazo com diclofenaco, porque a hepatotoxicidade severa pode desenvolver-se sem um prodrómio de sintomas distintivos. Não são conhecidos os tempos ideais para efectuar a primeira e subsequentes medições da transaminases. Com base em dados de ensaios clínicos e experiências pós-comercialização, as transaminases devem ser monitorizadas no prazo de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenaco. No entanto, podem ocorrer reacções hepáticas graves em qualquer altura durante o tratamento com diclofenaco.

Se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se sinais e/ou sintomas clínicos consistentes com a doença hepática se desenvolverem, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por exemplo eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarreia, urina escura, etc.), VOLTAREN GEL deve ser interrompido imediatamente.

Informar os doentes dos sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito, e sintomas “semelhantes aos da gripe”). Se sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática se desenvolverem, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interromper imediatamente o VOLTAREN GEL, e realizar uma avaliação clínica do paciente.

Para minimizar o risco potencial de um evento hepático adverso em pacientes tratados com VOLTAREN GEL, usar a dose eficaz mais baixa durante o menor tempo possível. Tenha cuidado ao prescrever VOLTAREN GEL com medicamentos concomitantes que se sabe serem potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, acetaminofeno, antibióticos, anti-epilépticos).

Hypertension

NSAIDs, incluindo VOLTAREN GEL, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos de CV. Os doentes que tomam inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), diuréticos de tiazida, ou diuréticos de laço podem ter uma resposta deficiente a estas terapias quando tomam AINEs .

Pressão sanguínea monitorizada (PA) durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca e edema

O Coxib e os ensaios tradicionais com AINSID™ A meta-análise de colaboração de ensaios controlados aleatórios demonstrou um aumento de aproximadamente o dobro nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados selectivamente com COX-2 e em doentes não tratados com AINS em comparação com doentes tratados com placebo. Num estudo do Registo Nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, a utilização de AINE aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca, e morte.

p>Adicionalmente, observou-se retenção de líquidos e edema em alguns doentes tratados com AINE. O uso de diclofenaco pode diminuir os efeitos do CV de vários agentes terapêuticos utilizados para tratar estas condições médicas (por exemplo, diuréticos, inibidores da ECA, ou bloqueadores dos receptores de angiotensina) .

Anular o uso de VOLTAREN GEL em doentes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se o VOLTAREN GEL for utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorizar os doentes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Toxicidade e Hipercalemia Renais

Toxicidade Renais

A administração a longo prazo de AINE resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais.

Toxicidade renal também tem sido observada em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal explícita. Os pacientes com maior risco desta reacção são aqueles com função renal prejudicada, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou BAR, e os idosos. A descontinuação da terapia AINE é geralmente seguida de recuperação para o estado de pré-tratamento.

Não há informação disponível em estudos clínicos controlados sobre o uso de VOLTAREN GEL em doentes com doença renal avançada. Os efeitos renais do VOLTAREN GEL podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal preexistente.

Estado de volume correcto em pacientes desidratados ou hipovolémicos antes de iniciar o VOLTAREN GEL. Monitorizar a função renal em doentes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação, ou hipovolemia durante a utilização de VOLTAREN GEL . Evitar o uso de VOLTAREN GEL em pacientes com doença renal avançada, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da função renal. Se o VOLTAREN GEL for utilizado em doentes com doença renal avançada, monitorizar os doentes quanto a sinais de agravamento da função renal.

Hyperkalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns doentes sem insuficiência renal. Em doentes com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado de hiporeninemia-hipoaldosteronismo.

Reacções anafilactóides

Diclofenaco tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco e em doentes com asma sensível à aspirina .

Semana de ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafiláctica.

Exacerbação da asma relacionada com a sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina que pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave, potencialmente fatal; e/ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Uma vez que a reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs tem sido relatada nestes doentes sensíveis à aspirina, VOLTAREN GEL está contra-indicado em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina . Quando VOLTAREN GEL é utilizado em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitorizar os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reacções cutâneas graves

NSAIDs, incluindo diclofenaco, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como dermatite esfoliante, Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que pode ser fatal. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informar os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves, e descontinuar o uso de VOLTAREN GEL na primeira aparição de erupção cutânea ou de qualquer outro sinal de hipersensibilidade. VOLTAREN GEL está contra-indicado em doentes com reacções cutâneas graves anteriores a AINEs .

Fechamento prematuro do canal arterioso fetal

Diclofenaco pode causar o fecho prematuro do canal arterioso fetal. Evitar o uso de AINE, incluindo VOLTAREN GEL, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre) .

Toxicidade Hematológica

Anemia ocorreu em pacientes tratadas com AINE. Isto pode ser devido a perda de sangue oculta ou grosseira, retenção de fluidos, ou um efeito descrito de forma incompleta na eritropoiese. Se um doente tratado com VOLTAREN GEL tiver quaisquer sinais ou sintomas de anemia, monitorizar hemoglobina ou hematócrito.

NSAIDs, incluindo VOLTAREN GEL, podem aumentar o risco de eventos de hemorragia. Condições co-mórbidas tais como distúrbios de coagulação, uso concomitante de warfarin, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores de recaptação de serotonina (SSRIs) e inibidores de recaptação de serotonina norepinefrina (SNRIs) podem aumentar este risco. Monitorizar estes doentes para sinais de hemorragia .

Máscara de Inflamação e Febre

A actividade farmacológica do VOLTAREN GEL na redução da inflamação, e possivelmente febre, pode diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.

Monitorização Laboratorial

Por causa de hemorragia gastrointestinal grave, hepatotoxicidade, e lesão renal pode ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considerar a monitorização periódica de doentes em tratamento a longo prazo com AINE com um hemograma e um perfil químico.

Exposição ao sol

Os doentes devem minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial nas áreas tratadas porque estudos em animais indicaram que o tratamento com diclofenaco tópico resultou num início mais precoce de tumores cutâneos induzidos por luz ultravioleta. Os efeitos potenciais do VOLTAREN GEL na resposta da pele aos danos ultravioleta em humanos não são conhecidos.

Exposição ocular

Contacto de VOLTAREN GEL com olhos e mucosa, embora não estudado, deve ser evitado. Os pacientes devem ser informados de que se ocorrer contacto visual, devem lavar imediatamente o olho com água ou soro fisiológico e consultar um médico se a irritação persistir por mais de uma hora.

Drogas anti-inflamatórias não-esteróides orais

O uso concomitante de AINEs orais e tópicos pode resultar numa maior taxa de hemorragia, creatinina anormal mais frequente, ureia, e hemoglobina. Não utilizar terapia combinada com VOLTAREN GEL e um AINE oral a menos que o benefício seja superior ao risco.

Informação de Aconselhamento a Pacientes

Aconselhar o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos e Instruções de Uso) que acompanha cada receita médica dispensada. Os pacientes, famílias, ou os seus prestadores de cuidados devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar a terapia com VOLTAREN GEL e periodicamente durante o curso da terapia em curso.

Acidentes trombóticos cardiovasculares

Aconselhar os pacientes a estarem alerta para os sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dores no peito, falta de ar, fraqueza, ou slurring de fala, e a relatarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Sangria Gastrointestinal, Ulceração e Perfuração

Aconselhar os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena, e hematémese ao seu prestador de cuidados de saúde. No contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para profilaxia cardíaca, informar os pacientes do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal .

Hepatotoxicidade

Informar os pacientes dos sinais e sintomas de aviso de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito, e sintomas “semelhantes aos da gripe”). Se estes ocorrerem, instruir os pacientes a parar o VOLTAREN GEL e procurar terapia médica imediata .

Falha cardíaca e edema

Aconselhar os pacientes a estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável, ou edema e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde se tais sintomas ocorrerem .

Reacções anafilácticas

Informar os doentes dos sinais de uma reacção anafiláctica (por exemplo, dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou da garganta). Instruir os pacientes a procurarem ajuda de emergência imediata se estas ocorrerem .

Reacções cutâneas graves

Aconselhar os pacientes a pararem imediatamente o VOLTAREN GEL se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e a contactarem o seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível .

Fertilidade feminina

Aconselhar as fêmeas com potencial reprodutivo que desejam uma gravidez que os AINE, incluindo VOLTAREN GEL, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação .

Toxicidade fetal

Informar as mulheres grávidas para evitar o uso de VOLTAREN GEL e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestação, devido ao risco de fecho prematuro do ducto arterioso fetal .

Utilização de AINEs inválidos evitáveis

Informe as pacientes que o uso concomitante de VOLTAREN GEL com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo, diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao aumento do risco de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia . Alertar os doentes de que os AINE podem estar presentes em medicamentos “de venda livre” para o tratamento de constipações, febre, ou insónia.

h5>Uso de AINE e Aspirina de baixa dosep>Informar os doentes a não utilizarem aspirina de baixa dose concomitantemente com VOLTAREN GEL até falarem com o seu prestador de cuidados de saúde .

Exposição ocular

Instruir os pacientes a evitar o contacto de VOLTAREN GEL com os olhos e a mucosa, embora não estudado, deve ser evitado. Aconselhar os pacientes que se ocorrer contacto ocular, lavar imediatamente o olho com água ou soro fisiológico e consultar um médico se a irritação persistir por mais de uma hora .

Instruções especiais de aplicação

Instruir os pacientes a usar o cartão de dosagem para medir a dose adequada de VOLTAREN GEL a aplicar. Se o paciente perder o seu cartão de dosagem, instrua-o que pode ligar para 1-855-297-3031 para solicitar um cartão de dosagem substituto ou pedir ao seu farmacêutico um novo cartão de dosagem.

Instruir o paciente a medir correctamente a dose de 2,25 polegadas (2 g) ou 4,5 polegadas (4 g) de dosagem enquanto espera por um cartão de dosagem substituto .

Instruir os pacientes a não aplicar VOLTAREN GEL em feridas abertas da pele, infecções, inflamações, ou dermatites esfoliantes, pois pode afectar a absorção e a tolerabilidade do medicamento.

Instruir os pacientes a evitar o uso concomitante de VOLTAREN GEL com outros produtos tópicos, incluindo protectores solares, cosméticos, loções, hidratantes, e repelentes de insectos. O uso concomitante pode resultar em reacções cutâneas ou alterar a absorção de VOLTAREN GEL.

p>Instruir os pacientes a minimizar ou evitar a exposição das áreas tratadas à luz solar natural ou artificial .

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade

Carcinogénese

Estudos de carcinogenicidade em ratos e ratos administrados diclofenaco de sódio como constituinte dietético durante 2 anos em doses até 2 mg/kg/dia (aproximadamente 0.5 e 1 vezes, respectivamente, a dose tópica humana máxima recomendada de VOLTAREN GEL com base na biodisponibilidade e comparação da área de superfície corporal (BSA) resultou em nenhum aumento significativo na incidência tumoral.

Num estudo de carcinogenicidade dérmica realizado em ratos albinos, as aplicações tópicas diárias de um produto de gel de diclofenaco de sódio durante 2 anos em concentrações até 0.035% de diclofenaco de sódio (uma concentração de diclofenaco de sódio 29 vezes inferior à presente em VOLTAREN GEL) não aumentou a incidência de neoplasias.

Num estudo de fotococarcinogenicidade realizado em ratos sem pêlos, aplicação tópica de um produto de gel de diclofenaco de sódio em doses até 0.035% de diclofenaco de sódio (uma concentração de diclofenaco de sódio 29 vezes inferior à presente em VOLTAREN GEL) resultou num tempo médio anterior de aparecimento de tumores.

Mutagénese

Diclofenaco não era mutagénico ou clastogénico numa bateria de testes de genotoxicidade que incluíam o ensaio de mutação inversa bacteriana, ensaio in vitro de mutação pontual de linfoma em ratos, estudos de aberração cromossómica em células ovarianas de hamsters chineses in vitro, e ensaio in vivo de aberração cromossómica em células da medula óssea em ratos.

Impairment Of Fertility

Diclofenac não afectou a fertilidade masculina ou feminina em ratos em doses até 4 mg/kg/dia (aproximadamente 2 vezes superior à dose máxima tópica humana de VOLTAREN GEL com base na biodisponibilidade e comparação BSA).

Utilização em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C antes das 30 semanas de gestação; Categoria D a iniciar 30 semanas de gestação

Resumo do risco

Utilização de AINEs, incluindo VOLTAREN GEL, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do ducto arterioso fetal. Evitar o uso de AINEs, incluindo VOLTAREN GEL, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Não há estudos adequados e bem controlados de VOLTAREN GEL em mulheres grávidas. Estudos em humanos e animais indicam que o diclofenaco atravessa a placenta. Os dados de estudos observacionais relativos a potenciais riscos embrionários do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestres de gravidez são inconclusivos. Na população geral dos EUA, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição a drogas, têm uma taxa de fundo de 2-4% para as principais malformações, e 15-20% para a perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal, não foi observada nenhuma evidência de teratogenicidade em ratos, ratos ou coelhos a quem foi administrado diclofenaco durante o período de organogénese em doses até aproximadamente 5, 5, e 10 vezes, respectivamente, a dose tópica máxima recomendada de VOLTAREN GEL, apesar da presença de toxicidade materna e fetal a estas doses . Com base em dados animais, foi demonstrado que as prostaglandinas têm um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos, e na decualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas como o diclofenaco, resultou numa maior perda pré e pós-implantação.

Considerações Clínicas

Labor ou parto

Não há estudos sobre os efeitos do VOLTAREN GEL durante o parto ou parto. Em estudos com animais, os NSAIDS, incluindo o diclofenaco, inibem a síntese da prostaglandina, causam atraso no parto, e aumentam a incidência do nado-morto.

Dados

Dados anímicos

p>Estudos reprodutivos e de desenvolvimento em animais demonstraram que a administração de diclofenaco de sódio durante a organogénese não produziu teratogenicidade apesar da indução de toxicidade materna e fetal em ratos em doses orais até 20 mg/kg/dia (aproximadamente 5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de VOLTAREN GEL com base na biodisponibilidade e comparação da área de superfície corporal (BSA)), e em ratos e coelhos em doses orais até 10 mg/kg/dia (aproximadamente 5 e 10 vezes o MRHD com base na biodisponibilidade e comparação BSA).

Num estudo em que ratos grávidos foram administrados oralmente 2 ou 4 mg/kg de diclofenaco (aproximadamente 1 e 2 vezes o MRHD com base na biodisponibilidade e comparação de BSA) desde o 15º dia de gestação até ao 21º dia de lactação, observou-se uma toxicidade materna significativa (peritonite, mortalidade). Estas doses de toxicidade materna foram associadas a distócia, gestação prolongada, redução do peso e crescimento fetal, e redução da sobrevivência fetal.

Lactação

Resumo do risco

Baseado nos dados disponíveis, o diclofenaco pode estar presente no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe™s de CATAFLAM e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado de CATAFLAM ou da condição materna subjacente.

Data

Uma mulher tratada oralmente com um sal diclofenaco, 150 mg/dia, teve um nível de diclofenaco de leite de 100 μg/L, equivalente a uma dose infantil de cerca de 0,03 mg/kg/dia. O diclofenaco não era detectável no leite materno em 12 mulheres que utilizavam diclofenaco (após 100 mg/dia por via oral durante 7 dias ou uma única dose intramuscular de 50 mg administrada no período pós-parto imediato).

Fêmeas e machos de potencial reprodutivo

Infertilidade

Fêmeas

Baseado no mecanismo de acção, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo VOLTAREN GEL, pode atrasar ou prevenir a ruptura dos folículos ovarianos, o que tem sido associado a infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandina tem o potencial de perturbar a ruptura folicular mediada pela prostaglandina, necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINS também demonstraram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada dos AINEs, incluindo VOLTAREN GEL, em mulheres que têm dificuldades de concepção ou que estão a ser submetidas a investigação de infertilidade.

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Pacientes mais idosos, em comparação com pacientes mais jovens, estão em maior risco de reacções adversas graves cardiovasculares, gastrointestinais, e/ou renais associadas ao AINE. Se o benefício esperado para o paciente idoso superar estes riscos potenciais, iniciar a dosagem no extremo inferior da gama de dosagem, e monitorizar os pacientes quanto aos efeitos adversos .

Do número total de indivíduos tratados com VOLTAREN GEL em estudos clínicos, 498 tinham 65 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças globais na eficácia ou segurança entre estes indivíduos e os mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade ao efeito dos AINEs em alguns indivíduos mais velhos.

Diclofenaco, como com qualquer AINEs, sabe-se que é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reacções tóxicas ao VOLTAREN GEL pode ser maior em pacientes com função renal prejudicada. Como é mais provável que os doentes idosos tenham função renal diminuída, deve ter-se cuidado ao usar VOLTAREN GEL nos idosos, e pode ser útil monitorizar a função renal.

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